Combinação entre Dieta Hiperlipídica e Exposição Crônica à Mp2,5 em Ratas Ovarectomizadas: Efeitos em Parâmetros Metabólicos, Oxidativos e Inflamatórios no Desenvolvimento do Diabetes

Grupos/Linhas de pesquisa:
Grupo de Pesquisa em Fisiologia - GPeF/ Estudo de Biomarcadores em Condições de Saúde e Doença

Programas/Linhas de Pesquisa (Mestrados/Doutorados):
Atenção Integral à Saúde/ Processos químicos e biológicos em saúde

Duração: 01/02/2016 até 31/12/2025

Participantes:

• Coordenador
  • Pauline Brendler Goettems Fiorin ( 20/10/2015 à 30/03/2018)
  • Thiago Gomes Heck ( 20/10/2015 à 30/03/2018)
• Bolsista
  • Matias Nunes Frizzo ( 01/02/2016 à 31/12/2020)
• Bolsista PIBIC/UNIJUÍ
  • Paula Taís Friske ( 01/08/2018 à 31/07/2019)
• Bolsista PROBIC/BIC/FAPERGS
  • Lucas Machado Sulzbacher ( 01/02/2016 à 31/12/2020)
• Pesquisador colaborador
  • Mirna Stela Ludwig ( 20/10/2015 à 30/03/2018)
• Voluntário
  • Gabriela Garcez Breunig ( 01/02/2016 à 31/12/2020)

Resumo:

Estudos epidemiológicos e experimentais têm demonstrado forte associação entre obesidade (induzida por dieta hiperlipídica - DHL) e exposição à poluição atmosférica (Material Particulado Fino – MP2,5) no desenvolvimento de Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A prevalência de DM2 têm se apresentado maior em mulheres do que em homens, principalmente em mulheres acima de 40 anos, que começam a enfrentar problemas relacionados ao climatério. Acredita-se que a privação de estrogênio (E2) no período pós-menopausa seja um forte indutor de efeitos diretos no metabolismo, e que podem ser agravados por outros fatores de susceptibilidade, como a combinação entre DHL e exposição à poluição atmosférica. Os três fatores implicados na presente proposta (MP2,5, DHL e privação de E2) caracterizam-se individualmente pelo desenvolvimento de um quadro pró-inflamatório e pró-oxidativo, que predispõe as mulheres ao desenvolvimento de doenças cardiometabólicas. Contudo, poucos estudos têm documentado o efeito sinérgico destes fatores no desenvolvimento do DM2. Nesse sentido, propõem-se investigar os efeitos da privação de E2 no desenvolvimento de DM2 induzido pela combinação DHL + MP2,5. O presente projeto utilizará 64 ratas Wistar, no período pós desmame, que serão subdivididos inicialmente em 4 grupos (n=16/grupo): 1) Dieta padrão + Instilação de Salina (CTRL); 2)Dieta padrão + Instilação de MP2,5 (MP2,5); 3)DHL + Instilação de Salina (DHL); e 4)DHL + Instilação de MP2,5 (DHL+MP2,5). Na 12ª semana de estudo 8 ratas de cada grupo serão submetidas à cirurgia bilateral de retirada de ovários (OVX) e as 8 restantes, submetidas à falsa operação (Sham). Desta forma, a partir da 12ª semana de estudo os animais constituirão 8 grupos diferentes, os quais continuarão seus tratamentos experimentais até completarem 24 semanas de estudo, constituindo os seguintes grupos (n=8/grupo): 1)CTRL, 2)MP2,5, 3)DHL, 4)DHL+MP2,5, 5)OVX, 6)MP2,5+OVX, 7)DHL+OVX, 8)DHL+MP2,5+OVX. Ao longo do estudo serão realizados teste de tolerância à glicose e à insulina, mensuração da glicemia e índice de massa corporal (antes da intervenção, e nas semanas 4, 8, 12, 16, 20 e 24 de experimento). Ao final do estudo (24ª semana), os animais serão sacrificados para coleta de plasma e de tecidos, para posterior avaliação de níveis lipêmicos e de insulina, parâmetros de estresse oxidativo (TBARS, CAT, SOD, GPx, GSH/GSSG) e perfil inflamatório (IL-1β, IL-10, IL-6, TNF-α, HSP70). Os dados serão analisados estatisticamente por ANOVA de uma via (post hoc Student-Newman-Keuls) no programa Graph Pad Prism 5.0 (p<0,05).

Obs: Essas informações são de responsabilidade do coordenador do projeto.